上海三甲医院临床试验招募实体肿瘤和黑色素瘤患者

楼主:药物临床 时间:2019-10-09 13:03:57 点击:119 回复:0
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  AST-3424治疗恶性肿瘤患者的I 期临床研究

  受试者招募

  上海市东方医院肿瘤科正在进行一项经国家药品监督管理局批准(CXHL1900137)开展的临床研究,题目为:“评价AST-3424治疗恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、疗效以及与AKR1C3酶表达相关性的临床研究”。

  研究背景及介绍

  研究药物“AST-3424”是深圳艾欣达伟医药科技有限公司在亚洲开发、台湾浩鼎生技股份有限公司在亚洲以外国家研发的一种静脉用小分子化药。该药是一种烷化剂的硝基苯前药,可被醛酮还原酶家族1成员C3(AKR1C3)选择性地裂解成双链烷化剂(AST-2660)。该双链烷化剂能与DNA形成链间和链内交联,导致细胞在增殖分裂的过程中死亡。不同于传统烷化剂(如环磷酰胺和异环磷酰胺),AST-3424本身没有活性,但在细胞内可选择性的被AKR1C3酶激活后发挥细胞毒性作用。研究表明,AKR1C3酶在多种肿瘤组织中高表达,包括肝细胞癌、肝内胆管癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌。在正常组织中,除了肝、肾和小肠有中低度表达外,其他组织表达量均很低。由于正常组织细胞增殖分裂较慢,并有自我修复功能,因此AST-3424对正常细胞的毒性较低,但可对增殖分裂较快的肿瘤组织产生高效的细胞毒作用。目前台湾浩鼎公司已于2018年得到美国食品药品监督管理局批准,在美国开始了该药的临床试验。我公司于2019年6月获得国家药品监督管理局批准在中国开始临床试验。

  患者招募计划

  目前国内在上海东方医院开展这项I期临床试验“评价AST-3424治疗恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、疗效以及与AKR1C3酶表达相关性的临床研究”(方案编号 AST-3424-001),预计招募37-52例晚期实体瘤患者进行该项临床试验。

  主要入选标准

  1. 男性或女性,年龄18-70 周岁。

  2. 病理组织学和/或细胞学确诊为恶性实体瘤,并且为转移性或不可切除的晚期病例,且标准治疗失败,或无标准治疗,或现阶段不适合标准治疗。

  3. 至少有一处根据RECIST 1.1规定的可测量病灶。既往放疗过的病灶不可作为可测量病灶,除非其在放疗后出现明确的影像学进展。

  4. 能够提供用于AKR1C3表达分析的病理蜡块或切片(包括归档的病理蜡块或切片)。

  主要排除标准

  1. 未经治疗的活动性中枢神经系统(CNS)转移或软脑膜疾病。如果受试者的CNS转移接受过充分治疗,且在筛选期间通过临床检查和脑部成像(MRI或 CT)确认至少4周稳定,可以参加研究。

  2. 2年内其他恶性肿瘤史,除外充分治疗的基底细胞癌、其他部位原位癌或自然病史及治疗不会干扰当前研究的安全性或疗效评估的其他肿瘤。

  如果您或您的家人或朋友不幸患了该疾病,并且符合以上标准,可以联系以下人员,以便向您介绍更为详细的试验情况。















  上海肿瘤医院招募黑色素瘤患者

  入选标准 :

  患者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究:

  1) 自愿签署知情同意书,了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序;

  2) 男女不限,年龄18 岁~75 岁(含边界值);

  3) 具有组织病理学确诊的无法接受手术完全切除的局部进展或转移性黑 色素瘤;

  a) 受试者不可以为来源于眼睛的恶性黑色素瘤;

  b) 粘膜来源的恶性黑色素瘤受试者总体比例将不超过22%。

  4) 既往接受过黑色素瘤常规治疗失败的受试者,这些治疗包括化疗、靶 向治疗、免疫治疗、生物治疗(干扰素、白介素、肿瘤疫苗、细胞因 子、溶瘤病毒或控制癌症的生长因子),距离本研究首次给药间隔≥4 周或5 个半衰期(t1/2)(以先发生为准);

  5) 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为0 或1 的患者;

  6) 预期生存至少3 个月;

  7) 根据实体瘤评价标准(RECIST v1.1),受试者须有可测量病灶(至少

  1 个颅外病灶,常规CT 扫描≥20 mm,螺旋CT 扫描≥10 mm,可测 量病灶未接受过放疗);

  8) 无症状的中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)转移,或经过 治疗无症状的脑转移患者,须经计算机断层扫描(CT)或核磁共振成 像(MRI)检查无疾病进展,且稳定超过3 个月,并至少4 周内无需 类固醇药物治疗;

  9) 需提供组织检查标本(用于检测PD-L1 表达等);

  10)有适宜的器官及造血功能,根据以下实验室检查:

  ⚫ 嗜中性细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L;

  ⚫ 白细胞绝对计数(WBC)≥3.0×109/L;

  ⚫ 血小板≥100×109/L;

  ⚫ 血红蛋白≥90g/L;

  ⚫ 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限(ULN);

  ⚫ AST 和ALT≤2.5 倍ULN,肝转移患者≤5 倍ULN;

  ⚫ 血清总胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN;

  ⚫ 国际标准化比率(INR)≤2倍ULN,或活化部分凝血活酶时 (APTT)≤1.5倍ULN(正在接受抗凝血治疗的病人除外);

  11)男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后 一次给药后3 个月内采取有效的避孕措施。

  排除标准:

  1) 在入组前5 年内罹患其他恶性肿瘤者,除外已治愈的宫颈原位癌、痊愈 的皮肤基底细胞癌;

  2) 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v5.0 等级评分≤ 1 级,除残留 的脱发效应之外;

  3) 曾接受抗PD-1 或PD-L1、CTLA-4 单抗等治疗的患者;

  4) 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者(如: 全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾 病、多发性硬化,血管炎、肾小球炎等),或高风险(如接受过器官移 植需要接受免疫抑制治疗)的患者。但允许患以下疾病的受试者入组:

  • 采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的I型糖尿病患者;

  • 只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症;

  • 无需进行全身治疗的皮肤疾病(如湿疹,占体表10%以下的皮疹, 无眼科症状的银屑病等);

  5) 预期在本研究期间包括28 天筛选期有重大手术的患者;

  6) 入组前14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10 mg强的松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者;以下情况允许入组:

  • 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素;

  • 允许短期(≤7 天)使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性 的过敏性疾病;

  7) 伴有活动性消化道溃疡、肠不全梗阻、消化道活动性出血、穿孔的患者;

  8) 现患有间质性肺病或肺炎,肺纤维化,急性肺部疾病、放射性肺炎等;

  9) 经治疗未控制稳定的系统性疾病,如心脑血管疾病、糖尿病、高血压、 肺结核等;

  10) 有感染人类免疫缺陷病毒病史,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾 病,或有器官移植史,或干细胞移植史;

  11)慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药物

  治疗后稳定的乙肝(DNA 滴度不得高于 500 IU/mL 或拷贝数<1000copies/ml)和已治愈的丙肝患者(HCV RNA 检测阴性)可以入组;

  12)首次给药前4 周内有严重感染者,或前2 周内出现活动性感染需要口服 或静脉接受抗生素治疗的患者;

  13)已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或已知对任何试验药物 组成成分发生严重过敏反应者(CTCAE v5.0 分级大于3 级);

  14)首次给药前4 周内参加过其他药物临床试验;

  15)酒精依赖者或近1 年内有吸毒或药物滥用史;

  16)既往有明确的神经或精神障碍史,如癫痫、痴呆,依从性差者,或存在 外周神经系统障碍者;

  17)有症状的脑转移者;

  18)妊娠期或哺乳期女性;

  19)研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

  联系人信息

  VX:shiluoluo1017

  邮箱:sunlh@bjkaishi.com

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