本人胃癌3C印戒细胞癌交流

楼主:战神2025 时间:2020-08-28 21:03:31 点击:1883 回复:64
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作者:ty_冬梅929 时间:2020-08-28 21:41:10
  恭喜楼主3C三年了!
作者:ty_冬梅929 时间:2020-08-28 21:41:54
  应该多说说让别的病人可以学习一下
作者:妙善粉丝 时间:2020-08-29 03:54:35
  乐观开朗地做人!
楼主战神2025 时间:2020-08-29 19:30:55
  记得2016年年底,突然感觉胃不舒服,反酸,恶心,饱涨感,进食减少,自己太忽视了,民间有十人九胃的说法,所以就去药店买了吗丁啉,还有奥美拉挫,效果不明显,再加上春节的原因,所以只有开年去医院做胃镜了
楼主战神2025 时间:2020-08-29 19:37:14
  2017年春节一过,大约正月十三我就去我们当地医院预约做了胃镜,胃镜结果是幽门溃疡,没有活检,后来才知道是误诊,然后开了中药吃了一个多月,没有明显效果,就准备考虑去武汉看看
楼主战神2025 时间:2020-08-29 20:02:42
  三月八号就在网上预约了武汉陆军医院(现在是中部战区总医院)十号的消化内科专家号,三月十号一大早就开车出发了,到了医院就取号,然后到了消化内科候诊室等候,看了专家,说明了自己的症状,然后医生开了查血的单子与胃镜,查了血后直接去了胃镜室,大约等了三十分钟之后,就到我了,做胃镜的小姐姐非常仔细,发现我幽门上有2*3的溃疡,出血,喊来的主任,取了5个活检,之后主任找我谈话,问有没有家属,我说是我一个人来的,要我立即办理住院,虽说他没有直接说,但是我感觉情况不好,我拒绝了住院,拿着胃镜报告送去给消化内科专家看了,叫我后天拿了活检报告再送给她看看
楼主战神2025 时间:2020-08-29 20:18:31
  两天后拿到了活检报告,结果是低分化腺癌,部分印戒细胞癌,当时拿到结果感觉没那么意外,两天前就预感到结果不妙,拿了结果送去给前天的消化内科医生看了,医生估计看我是一个人去的,也是安慰我,叫我立即安排住院手术,也许是早期呢,我没有同意,就说回去商量一下,然后就回去了
楼主战神2025 时间:2020-08-30 20:28:19
  当天回家就跟家人商量好了,刚好我远房表姐在武汉协和医院上班,就跟我表姐联系好了,第二天就去协和医院,武汉最好的医院就是同济跟协和了,表姐介绍了胃肠外科教授陈剑英,陈教授看了我的胃镜跟病理,直接收我入院,然后就是开始检查,胸腔腹腔盆腔增强CT,查血生化全套,两天后结果全部出来了,不是太糟糕,然后给我排队手术
楼主战神2025 时间:2020-08-30 20:53:40
  手术前一天开始禁食,晚上开始灌肠,喝泻药,第二天早上7点半钟护士来推我去手术室,当天亲朋好友都来了,手术是上午十点开始的,主刀是陈剑英教授,共进行了四个小时,下午两点就做完了一切顺利,三点钟就返回病房,五点钟陈教授来看我,刚好我也醒了,他告诉我手术非常成功,清扫的非常干净,当天我弟弟跟我老婆留下来照顾我,第二天下午开始下床走路,第三天拔了胃管,第五天拔了尿管,医生来说,只要病理出来了就可以出院了
楼主战神2025 时间:2020-08-31 21:21:42
  手术后第六天晚上,我表姐就把病理结果发我手机上了,病理结果为幽门印戒细胞癌,分期为PT4aN3aM0,取26个淋巴,转移了9个,脉管+,神经+,我也看不懂,发到群里给病友们看了,然后自己也在百度查了,也在百度咨询了医生,分期为3C,预后非常不好,百度上的医生说的也是很可怕的,没办法,怕也没用,只有等第二天问主刀医生了,第二天早上主刀医生查房了,我就说病理已经出来了,然后医生找我老婆谈话,我也在,主刀医生说的非常糟糕,这种情况一般生存期只有一年左右,安排我们办理出院,在当地医院抽线,一个月内来医院化疗,建议10到12次化疗
作者:污咔嚓咔嚓 时间:2020-09-01 00:32:06
  加油呀
楼主战神2025 时间:2020-09-01 19:36:19
  术后一个月开始化疗了,方案为SOX,奥沙利铂联合替吉奥,共做了5次化疗因为床位的原因,还有自己任性,放弃了,其实我化疗期间血象指标控制的很好,只有一次白细胞3.35,其余的都是正常的,副作用也很小,化疗期间也找过武汉同济,协和,中南,共看了5个专家,他们都不看好,分期太晚,又是全印戒,预后不好,按大数据来看,确实不乐观,5次化疗后又吃了替吉奥,后面就完全放弃了西医是所有治疗
楼主战神2025 时间:2020-09-01 19:38:39
  关于分期:
  0期:TisN0M0
  IA期:T1N0M0
  IB期:T1N1M0、T2N0M0
  IIA期:T1N2M0、T2N1M0、T3N0M0
  IIB期:T1N3M0、T2N2M0、T3N1M0、T4aN0M0
  IIIA期:T2N3M0、T3N2M0、T4aN1M0
  IIIB期:T3N3M0、T4aN2M0、T4bN0M0、T4bN1M0
  IIIC期:T4aN3M0、T4bN2M0、T4bN3M0
  IV期:任何T任何NM1
楼主战神2025 时间:2020-09-01 19:39:35
  胃癌TNM分期标准: 原发肿瘤(T)
  TX:原发肿瘤无法评价
  T0:切除标本中未发现肿瘤
  Tis:原位癌:肿瘤位于上皮内,未侵犯粘膜固有层
  T1a:肿瘤侵犯粘膜固有层或粘膜肌层
  T1b:肿瘤侵犯粘膜下层
  T2:肿瘤侵犯固有肌层
  T3:肿瘤穿透浆膜下层结缔组织,未侵犯脏层腹膜或邻近结构 T4a:肿瘤侵犯浆膜(脏层腹膜)
  T4b:肿瘤侵犯邻近组织结构
  区域淋巴结(N)
  NX:区域淋巴结无法评价
  N0:区域淋巴结无转移
  N1:1-2个区域淋巴结有转移
  N2:3-6个区域淋巴结有转移
  N3:7个及7个以上区域淋巴结转移
  N3a:7-15个区域淋巴结有转移
  N3b:16个(含)以上区域淋巴结有转移
  远处转移(M)
  M0:无远处转移
  M1:存在远处转移
楼主战神2025 时间:2020-09-01 19:59:05
  结束了替吉奥后,休息了大约2个多月,就来武汉看中医,看了省肿瘤医院的陈延昌,陈教授90多岁了,给我把了脉,看了舌象,建议我吃五年中药,也通过武汉的病友了解了很多中医辅助治疗的价值,所以我决定长期吃,到现在为止已经吃了快三年中药了,已经习惯了,这期间也认识了很多陈教授的患者,3B3c过8年的最少认识10个,我在这里也不是推广中医,只是把我的治疗过程写下来,关于这个问题,每个人的见解不同
楼主战神2025 时间:2020-09-01 20:20:31
  关于胃癌五年生存期,全国综合水平是35.9%,知名医院生存期明显高于地方医院,城里人生存期远远高于农村人,应该是城里人生活条件好,注意保养,关于术后保养,后面我会写出来的,预后跟分期,分型,分化都有关,还有个人体质都有关,各分期生存期1A为90%以上,1B为85%,2A为70%,2B为50%,3A为30%,3B为20%,3C为13%,4期为10%以下
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楼主战神2025 时间:2020-09-01 20:26:32
  总结了一下自己的经验,关于印戒,年轻人得这种病主要跟自己的性格相关,性格急躁,容易生气,容易发脾气,做事太细心,太认真,什么事情都要亲力亲为,好追求完美
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楼主战神2025 时间:2020-09-02 20:14:52
  手术后我一直保持规律的生活,每天早睡早起,都是晚上十点前睡的,今年除外,最近几个月经常十点后睡,哈哈,每天早晚散步3小时左右,10000步起,双11双12除外,因为我是做电商的,这2天忙,每天从最开始的6餐到现在的4餐,中间还有水果,每天各种新鲜水果,蔬菜,各种肉类鱼内,保证营养足够,目前血象指标基本是完美的,体感也很好,体重也在120以上,相对比较瘦一点,可能是忌口的原因吧,最近几次复查,都是很完美的,主刀医生都夸我是他手上治疗效果最好的病人,所以加油,这个世界太美好,我还有很多地方没有去过呢,还有很多心愿没有完成,所以我经常告诉自己,只许成功,不许失败,我只希望用现在的努力去换取未来,还是值得的
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楼主战神2025 时间:2020-09-02 20:46:34
  手术后一有空我就泡在群里,每天就是查下资料,也学习了很多东西,从很多失败者与康复者身上找原因,也学到了很多经验,对这个病也有了新的认识,很多年轻人完全不了解生情的可怕的,胡来,过度劳累,营养不良,复发转移之后就怪命,从来不反省自己的原因,既然这个病与自己的性格与不良生活因素相关,如果主观因素不改变,癌症又怎样能治愈呢,至少在我认识的三期康复者,绝大部分是生活特别注意,生活规律者,很少见到有胡来的不注意健康的康复者,最开始生病时我加了一个微信小群,20多人(三期居多)大部分都是患者本人,现在剩下的能联系到的也就几个人了
作者:jkzxxx 时间:2020-09-02 21:24:37
  我爸是2017年底,因心里难受,以为是心脏病住院,后做检查心脏问题不大,做钡餐发现占位病变,1月8日做胃镜确诊胃癌。病理是部分腺癌,部分印绒。1月23日开始吃中药,到现在2年8个月了。
楼主战神2025 时间:2020-09-03 20:33:08
  关于手术后化疗,因为化疗毕竟是一把双刃剑,在杀死癌细胞的同时伤害到我们正常的细胞,化疗后白细胞低,血小板低,贫血等等,所以在手术后化疗,患者必须配合家属,尽量食补,少吃多餐,来加强营养,牛尾,黄鳝,泥鳅,等等,来补充白细胞,血小板,尽量避免升白针,升白针主要是把没有成熟的白细胞催熟,治标不治本,花钱是小事,副作用也大,关于这一点,群里很多家属做的非常好,我手术后都是通过食补的方式,白细胞只有一次低过一点点,所以副作用也很小
楼主战神2025 时间:2020-09-03 20:56:42
  关于靶向药赫赛汀(注射用曲妥珠单抗),本品适用于HER2 过度表达的胃癌或胃食管交界腺癌患者,本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。转移性胃癌:本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者,HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果,反复的临床数据显示,阳性患者一线用赫赛汀联合化疗,可以明显延长患者的生存期,提高治愈率
楼主战神2025 时间:2020-09-03 20:59:34
  单克隆抗体药物雷莫卢单抗可改善一线治疗后进展的转移性胃癌患者的总生存。
  一项全球性3期研究显示,单克隆抗体药物雷莫卢单抗可改善一线治疗后进展的转移性胃癌患者的总生存。雷莫卢单抗与紫杉醇联合治疗组的中位总生存期为9.6个月,与之相比,紫杉醇单药治疗组患者为7.4个月,添加雷莫卢单抗后患者风险减少19%。
  研究者在2014年度的胃肠癌研讨会上报告,该项全球性III期RAINBOW试验招募了转移性胃癌患者入组,他们发现当在研单克隆抗体药物雷莫卢单抗用于二线治疗时可改善患者的无进展生存和总生存。雷莫卢单抗与紫杉醇联合治疗组的中位总生存期为9.6个月,与之相比,紫杉醇单药治疗组患者为7.4个月,
  德国埃森市KlinikenEssen-Mitte研究院的Wilke博士表示,本试验达到了主要终点—改善总生存期。对于这一以预后差为特征的患者人群,总生存期延长2.3个月是一个了不起的结果。差异无统计学意义但有临床意义。
  雷莫卢单抗是一种人类IgG1单克隆抗体,它阻滞血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2),进而抑制血管生成。Wilke医生强调,一线治疗后出现疾病进展的患者往往预后不良,他们的中位生存期仅有大约3个月。仅有大约三分之一的美国患者接受二线治疗。RAINBOW研究是迄今为止针对上述患者人群的最大规模的二线治疗研究。
  RAINBOW试验细节
  该研究纳入665例经以铂类和氟尿嘧啶为基础的标准联合化疗4个月后出现疾病进展的转移性胃食管结合部或胃腺癌患者。患者经随机分组分别接受紫杉醇单药治疗(80mg/m2第1,8,15天给药)或与雷莫卢单抗(8mg/kgIV每二周)联合治疗,约每4周为一周期。主要终点为总生存。
  研究者发现,联合治疗组和紫杉醇单药治疗组的中位总生存期分别为9.6个月和7.4个月,当添加雷莫卢单抗治疗后患者风险减少19%。研究发现,两组中位无进展生存期分别为4.4个月和2.9个月,风险减少27%。联合治疗组和紫杉醇单药治疗组的客观缓解率分别为28%vs16%。
  Wilke医生称,与紫杉醇单药治疗相比,添加雷莫卢单抗后联合治疗组患者第6个月的无进展生存率几乎增加了一倍。在第6个月时,两组无进展生存率分别为36%vs17%,第9个月时分别为22%vs10%。此外,添加雷莫卢单抗化疗后的疾病控制率也更好,两组分别为80%vs64%。 [1]
  副作用易于管理
  雷莫卢单抗/紫杉醇联合治疗组不小于3级的不良反应事件某种程度更多一些,包括嗜中性白血球减少症(40.7%vs18.8%),白血球减少症(17.4%vs6.7%),高血压(14.1%vs2.4%),贫血(9.2%vs10.3%),疲劳(7.0%vs4.0%),腹疼(5.5%vs3.3%),以及乏力(5.5%vs3.3%)。
  雷莫卢单抗/紫杉醇联合治疗组的嗜中性白血球减少症发生率更高,而发热性中性粒细胞减少症的发生率则两组差别不大[3.1%vs2.4%]。发热性中性粒细胞减少症不是一个大问题,联合治疗方案安全且易于管理。
  Wilke医生总结道:“RAINBOW试验清晰地证实,对于经基于铂和氟尿嘧啶的一线标准联合化疗失败后的转移性或局部晚期胃癌患者人群,ramuricumab是一款有效的新药。该试验同样显示ramuricumab用于二线治疗可改善生存。我相信将来会有更多的患者接受常规二线治疗。”
  雷莫卢单抗还未在中国上市。
楼主战神2025 时间:2020-09-04 20:15:19
  艾坦,即甲磺酸阿帕替尼片,是晚期胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂,同时也是被证实在晚期胃癌标准化疗失败后安全有效的口服药物。经大量的临床研究表明,通过抑制肿瘤组织新血管的生成,艾坦能够显著延长晚期胃癌患者生存期。 特别注意事项
  出血:VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的危险。
  对于重度(3/4级)出血的患者,建议暂时停药;
  凝血功能异常(APTT>1.5×ULN或INR>1.5)的患者未被纳入阿帕替尼临床研究中,因此尚不明确本部分人群使用阿帕替尼的风险。
  心脏毒性:临床研究中观察到服用阿帕替尼可能会引起心电图异常,包括QT间期延长或窦性心动过缓。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。
  用药期间应注意严密监测心电图和心脏功能。
  肝脏毒性:临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高。
  患者须知
楼主战神2025 时间:2020-09-04 20:27:20
  胃癌腹膜转移的转化性治疗——朱正纲
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  导语:
  胃癌属全球高发的恶性肿瘤,每年约新增病例近100万;在我国其发病率与死亡率均居前列,分别占所有恶性肿瘤的第三与第二位,严重影响国人的健康。我国胃癌病例众多,但早期胃癌仅占10%左右,少数胃癌临床中心达到20%~25%,仍远低于日本、韩国50%~70%的水平。因此,对于大量的进展期或晚期胃癌患者,如何采取积极、合理的治疗策略并进一步改善其生存率将是我们面临的长期挑战。上海交通大学医学院附属瑞金医院外科、上海消化外科研究所朱正纲教授为您详细解读胃癌腹膜转移转化性治疗的临床意义。
  专家论坛 | 胃癌腹膜转移转化性治疗的临床意义
  1、胃癌腹膜转移的现状与临床后果
  综合大宗临床报告:
  (1)对T3或T4胃癌患者,当施行根治性手术时,约有10%~20%的患者已存在肉眼难以识别的腹膜微小转移灶;
  (2)进展期胃癌中有40%~60%的患者术后首发且唯一复发灶是腹膜转移;
  (3)腹膜转移是导致20%~40%胃癌患者死亡的直接原因;
  (4)年青胃癌患者相比于中老年患者更容易发生腹膜转移,特别是年青女性,就诊时往往伴有腹膜转移、Krukenberg’s肿瘤、甚至腹水;
  (5)此外,浆膜受侵犯、Borrmann’s 4型胃癌、低分化腺癌或印戒细胞癌、淋巴结广泛转移等胃癌都具有腹膜转移的明显倾向。
  在日本,每年约有4万余胃癌患者死于肿瘤复发,其中约70%系与腹膜的转移复发有关。Nashimoto等回顾性分析了自2002-2009年日本208家医院共计13626例原发性胃癌患者的临床随访数据,内容覆盖手术方式、病理学诊断及生存结果等53个项目,患者的5年随访率高达83.3%,结果显示:可切除胃癌患者与不可切除患者术后直接死亡原因中,腹膜转移分别占36%与56%。
  腹膜转移居胃癌患者致死原因的首位,已成为危害患者最重要的临床事件。胃癌一旦发生腹膜转移,将呈进行性发展,最终可导致顽固性癌性腹水、肠道梗阻、恶液质,成为胃癌死亡的主要原因。
  2、胃癌腹膜转移转化性治疗的可能性
  转化性治疗的临床应用始于针对结直肠癌肝转移的成功治疗。结直肠癌一旦发生肝转移,单纯手术切除难以达到根治的目的,且术后常易导致肝内转移灶复发。Bismuth等率先开展术前化疗,使原发癌灶与肝脏转移灶得到有效控制,达到降期目的后再施行根治性手术,从而明显提高了临床疗效。按照国际抗癌联盟(UICC)或日本胃癌研究会(JGCA)有关胃癌临床病理分期法,胃癌一旦发生腹膜转移则属于远处转移,失去了手术根治的机会,预后极差,通常中位生存期在6个月左右。对此,转化性治疗的目的,旨在通过有效的化疗等手段,使得胃原发癌灶降期的同时,腹膜转移灶获得有效控制,并进而争取施行根治性胃癌切除术(R0术),以提高此类晚期胃癌患者的生存率。
  根据腹膜转移的程度,通常可以分为二种情况:
  (1)除腹膜(包括卵巢)与胃周淋巴结转移外,无肝、肺、骨或腹主动脉旁淋巴结等远处转移,腹膜转移灶较为局限,以胃旁区域腹膜转移为主,或腹腔内散在性种植,无或少量腹水;或Surgabaker’s 腹膜转移指数<25;经过积极的转化性治疗,并经CT与腹腔镜等评估,原发胃癌与腹膜转移灶均得到控制或腹腔内游离癌细胞转为阴性。对这些转化性治疗效果明显者可以实行根治性胃癌切除术;或者争取作肿瘤减负荷手术。此类手术虽然难以完全达到R0切除,术后仍有腹膜复发可能,但若术后继续维持化疗,大多数患者可以明显延长生存期。
  (2)除弥漫性腹膜转移外,腹膜转移指数>25,还伴有其他脏器或广泛的淋巴结转移。对此类患者行转化性治疗的效果将相当有限,手术已不可能达到治愈的目的,仅为避免诸如胃原发癌灶大出血、穿孔、梗阻等时,才考虑进行姑息性手术;反之,应维持姑息性化疗或给予最佳支持治疗等。
  3、胃癌腹膜转移转化性治疗方法与药物的选择
  胃癌腹膜转移转化治疗的主要手段仍是化疗,通常有两种给药方式:(1)经口服与静脉全身性化疗;(2)全身性+腹腔内区域性联合化疗。
  根据近年来对胃癌腹膜转移研究的进展,进行全身性+腹腔内区域性联合化疗较之单纯全身性化疗具有一定的优势,其主要机理为:
  (1)体内存在“血浆-腹膜屏障”,经全身性治疗时,分子量较大的化疗药物难以透过该屏障而作用于腹膜转移灶;
  (2)药代动学研究证实经腹腔内给药,其药物浓度及其有效维持时间明显优于全身性给药,腹腔内化疗不但对腹膜转移灶甚至对胃原发癌灶、转移淋巴结等均可产生直接的抑制效应,并且药物经门静脉吸收也可预防肝脏等转移;
  (3)同样是“血浆-腹膜屏障”作用,腹腔内药物吸收入血过程缓慢,不会增加全身性毒副反应。
  适合于腹腔内化疗理想的药物应能够保持腹腔内较高的药液浓度,药物被吸收入血缓慢,以保持腹腔内与血浆较大的药物浓度梯度差。临床上常以腹腔内药物浓度与外周血药物浓度时间曲线下面积的比值(AUC)来表示。用于腹腔内化疗的药物应在腹腔内清除率较低,分子量较大,可水溶性,易溶解,易离子化,AUC比值较高。

  近年来,紫杉醇及多西他赛等药物在腹腔内化疗的作用受到普遍重视,该两种药物的AUC值分别为1000和552,显示出药代动力学优势更为明显。各家临床试验也表明紫杉醇(paclitaxel)、多西他赛(docetaxel)与替吉奥胶囊(S-1)或奥沙利铂(oxaliplatin)等联合应用,在胃癌腹膜转化治疗中表现出了较好的临床效果。
  4、胃癌腹膜转移转化性治疗的临床疗效
  目前,诊断胃癌腹膜转移首先可通过胃镜、MDCT等进行术前分期,对于浸润至浆膜外或伴有腹水的胃癌,应该进行腹腔镜探查以明确有无腹腔内游离癌细胞或腹膜转移,并针对原发肿瘤、转移淋巴结与腹膜转移灶进行积极的转化治疗。
  近年来多采取联合腹腔与全身性的新辅助化疗。
  Yonemura等对96例晚期胃癌患者采用三药联合NIPS方案,以S-1连续口服(60 mg/m2)21天;泰素蒂(Taxotere)30 mg/m2、顺铂(Cisplatinum)30 mg/m2分别在第1、8、15天经腹壁皮下埋置的化疗泵行腹腔内给药,21天为一疗程,休息1周后重复给药。结果显示:治疗前,腹腔内游离癌细胞阳性者68例(70.8%),治疗后降为21例(22.9%);NIPS治疗后对82例患者施行了肿瘤去负荷手术,其中肉眼未见肿瘤残留为58例(70.8%);患者中位数生存期为14.4个月,术后1、3、5年生存率分别为61%、16%与16%,较对照组疗效有明显改善。
  日本东京大学率先进行的PHOENIX系列研究,对NIPS方案在胃癌腹膜转移的转化治疗结果进行了客观的评价。PHOEXIX Ⅱ期研究中,对64例术前经腹腔镜探查证实为腹膜转移伴腹水的胃癌患者予以口服S-1,并静脉与腹腔内给予NIPS方案,平均治疗5个疗程,有34例治疗后复查腹腔内游离癌细胞转阴,胃癌原发灶与腹膜转移灶缩小或得到有效控制,分别施行了胃癌D1或D2切除术,其中22例(65%)获得R0切除,中位数生存时间为26.4个月,1年生存率达到82%;另30例未作手术者中位数生存时间与1年生存率分别为12.1个月与26%。该研究结果提示应用S1与紫杉醇联合的NIPS方案,并给予积极的手术治疗仍然能够有效地延长腹膜转移伴癌性腹水等晚期胃癌的生存期。进一步的Ⅲ期临床研究(共计20个日本医疗中心参加)结果显示,腹腔内与全身性联合转化治疗方案对伴腹膜转移的胃癌具有较好的疗效。
  NIPS疗法的主要优点在于通过术前全身性用药,可望抑制原发肿瘤灶与淋巴结转移灶的增殖,达到降期效果;同时,利用腹膜-血浆屏障现象,进行腹腔内化疗,使腹膜转移癌灶能直接受到较高浓度抗癌药物的作用,同时药物分子被吸收入血过程缓慢,在腹腔内作用持续时间明显延长,有利于减少腹膜转移灶,增加手术切除率。
  近年来的研究认为,对腹膜转移的胃癌患者通常已不具有直接手术的指征,而应予以积极的转化性治疗,从而争取手术治疗,尤其是R0切除术。根据腹膜转移的程度,转化治疗后手术成功率可达41.9%~78.0%,其中R0切除率为55.6%~68.8%,术后中位数生存时间为37~43.2个月;非R0切除率为31.2%~44.4%,术后中位数生存时间也能达到18~31.2个月;而未作转化治疗手术患者的中位数生存时间仅8~10.3个月,再次说明对此类晚期胃癌患者进行转化性治疗的重要意义。
  5、结语
  胃癌腹膜转移治疗是临床面临的极具挑战性的难题,虽然患者总体预后仍然不佳,但应用转化治疗的理念与方案,积极开展联合腹腔与全身性的新辅助化疗(NIPS),使整体疗效有所改善,延长生存期;其中一部分患者可以获得转化手术治疗,甚至达到R0切除,疗效可获进一步提高。
楼主战神2025 时间:2020-09-04 20:28:34
  肿瘤治疗流程
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  1、确定肿瘤的分期、选择医院和医生
  看到过太多,一开始啥都不懂 急急忙忙就手术的,后来后悔不已的。肿瘤适合在肿瘤医院或大型综合医院进行外科手术。应该肿瘤需要淋巴清扫这一规范动作。
  2、化疗
  不要抗拒、抵触化疗。化疗是帮助术后巩固的一个重要手段。通常来说,肿瘤病人都需要进行化疗,以消灭残余的癌细胞。一般来说 静脉最多六个疗程,每个疗程21天,最多半年时间。熬过化疗期 是最考验人心的一个过程。
  3、化疗结束后习惯改变
  肿瘤 特别消化道肿瘤,大多数和饮食习惯、性格行为有关。也就是说 为什么你的体内正常细胞会变成癌细胞,大多数和你的行为有很大关系。性格偏激、环境恶劣、压力过大、饮食不健康等等,都需要一个彻底的改变,改变的越多,你的生存期越长。

  4、积极寻求康复
  不要消极等待,要珍惜时间,活在当下。就当作自己死了一次,获得重生那样去走以后的人生岁月。康复 心态,心情太重要了。我看到恢复好的,都是乐观向上,积极投入集体活动中去的病患者。红光满面、神采飞扬

  5、中药调理、郭林气功
  中药是调理身体,也是起到一个改变你体质的作用。郭林气功 是大量的有氧呼吸,通过吸吸呼 把氧气呼入体内,增加血液中氧含量 抑制癌细胞生存。

  每个阶段,要做好该阶段的事情。营造出良好康复的环境 不能光靠医,治疗癌症是一个系统的工程,把各个有益康复的东西都做起来,叠加起来 预后就加分很多!!!
楼主战神2025 时间:2020-09-05 20:24:44
  针对胃癌微环境的研究值得关注

  沈琳教授:早期把肿瘤称之为种子和土壤,土壤即环境。一直以来肿瘤界都很重视肿瘤的微环境,但还没有取得重大突破。针对肿瘤微环境相关的研究主要有三个方面。第一,抗肿瘤血管生成。肿瘤微环境的治疗效果有赖于抗血管生成领域的研究数据支持,例如,针对VEGFR2靶点的抗血管生成药物阿帕替尼和雷莫卢单抗证实可以延缓肿瘤生长,延长患者生存期。第二、巨噬细胞、T细胞、骨髓来源的肿瘤抑制细胞等免疫细胞均会对肿瘤微环境产生影响,免疫治疗领域的前景较好,为肿瘤治疗开辟了新的道路。第三、肿瘤代谢可能与肿瘤微环境有相关性,但抗肿瘤代谢的作用机理还未明确,抗肿瘤代谢领域的研究也值得关注。总之,在肿瘤微环境领域,抗肿瘤抗血管生成治疗和免疫治疗的相关研究较为热门,但仅采用单药治疗的效果可能不明显,未来的研究方向包括抗肿瘤血管生成药物与免疫治疗药物联合,或与抑制肿瘤药物协同治疗等。未来针对肿瘤微环境的研究可能与直接作用于肿瘤领域的成果齐头并进,甚至肿瘤微环境领域的发展可能更为迅速。
楼主战神2025 时间:2020-09-05 20:26:07
  国内晚期胃癌重要临床研究成果

  沈琳教授:国内晚期胃癌相关的重要临床研究主要有以下几个方面:第一、靶向治疗。针对HER-2、C-MET等靶点的相关临床研究正在进行中,虽然前期EGFR靶点在胃癌领域的研究均以失败告终,但目前仍有研究正试图寻找对之有效的获益人群。另外,针对MSI-H 、FGFR等靶点的研究还处于最初探索阶段,期待有新的研究结果出现。第二、免疫治疗。国际许多制药企业和国内几家大型制药企业均对第一代免疫治疗靶向药物PD-1/PD-L1单抗展开了研究,进一步研究方向包括用药模式(单药或联合)、用药剂量和方法等。第三、针对局部进展期胃癌患者,包括放化疗联合应用、新辅助治疗与辅助治疗等综合治疗模式的探索进行地非常顺利。第四、针对胃蛋白组学、基因组学等分子水平的研究,为未来实现胃癌的精准医疗奠定了坚实基础。然而与非小细胞肺癌、乳腺癌等其它实体肿瘤相比,胃癌明确的靶点较少,例如C-ME基因扩增和EGFR的突变率都比较低,开展相关研究较为困难。因此,针对胃癌患者开展基因突变、基因扩增和胃蛋白表达等相关研究的价值尚未有定论,有待进一步探索。第五、抗血管生成研究。在胃癌领域,国内自主研发的小分子靶向药物阿帕替尼的临床研究已经取得了较大进展。另一个抗血管生成靶向药物雷莫卢单抗也即将在国内开展Ⅲ期临床研究,观察其与化疗联合用于胃癌二线治疗与国外研究结果是否一致。虽然研究证实抗血管生成药物对胃癌患者有效,但获益人群尚未明确,患者选择性较差,这方面还有待摸索。第六、针对胃癌干细胞来源相关的 STAT3、Wnt等通路正在进行探索性研究,是否能够取得进展还有待时间验证。
楼主战神2025 时间:2020-09-05 20:26:41
  我国胃癌临床研究正如火如荼地进行当中

  沈琳教授:近年来,中国胃癌临床研究的水平发展迅速,国内制药企业自主研发的能力不断提高,胃癌临床研究的资源也相应增多。一方面,国内已经对靶向治疗、免疫治疗等领域的新药展开了探索性研究。国家食品药品监督管理局(CFDA)的政策变化也为新药的研究铺好了道路,缩小了国内胃癌新药研发水平与国外的差距。另一方面,综合治疗、手术治疗、疾病预防等领域也正在有序地开展相关研究。总之,中国胃癌研究正如火如荼地进行中,研究水平正不断提高,非常令人欣慰。
作者:ty_冬日暖洋洋1 时间:2020-09-06 17:16:14
  给杨哥打call!
楼主战神2025 时间:2020-09-06 21:23:24
  昨天有一个病友问我,复发转移后化疗6次后CR了,这种情况是治愈吗?复发转移后一般可以活多久?首先说明进展期胃癌没有完全治愈这种说法,手术后综合治疗,五年内不复发就是临床治愈,化疗后CR是完全缓解的意思,所有靶病灶消失,无新病灶出现,且肿瘤标志物正常,至少维持4周,CR后也会进展,每个人的情况不一样,至于复发转移后能活多久,完全取决于化疗的效果,患者的体质与心态有关,也有少数人可以创造奇迹的,所以患者一定要保持好的心态,积极治疗,定期复查,千万不可以大意
楼主战神2025 时间:2020-09-06 21:23:54
  @ty_冬日暖洋洋1 2020-09-06 17:16:14
  给杨哥打call!
  -----------------------------
  谢谢洋姐
楼主战神2025 时间:2020-09-06 21:29:57
  肿瘤治疗中常用的CR、PR、SD、PD是什么意思 完全缓解(CR, complete response)所有靶病灶消失,无新病灶出现,且肿瘤标志物正常,至少维持4周。

  部分缓解(PR, partial response)靶病灶最大径之和减少≥30%,至少维持4周。

  疾病稳定(SD, stable disease)靶病灶最大径之和缩小未达PR,或增大未达PD。

  疾病进展(PD, progressive disease)靶病灶最大径之和至少增加≥20%,或出现新病灶。

  总生存期(OS,overall survival)从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。

  总缓解期(Duration of overall response)从第一次出现CR或PR,到第一次诊断PD或复发的时间。

  疾病稳定期(duration of stable disease)是指从治疗开始到评价为疾病进展时的这段时间。

  无病生存期(DFS, Disease-free survival)或者无疾病生存时间,是从随机入组开始到第一次复发或死亡的时间。

  无进展生存期(PFS,progression-free survival)从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间。

  至疾病进展时间(TTP,Time to Progression)是指从随机化开始至出现疾病进展或死亡的时间。

  治疗失败时间(TTF,time to failure)从随机化开始至治疗中止/终止的时间,包括任何中止/终止原因。

  疾病控制率(DCR,disease control rate):CR+PR+SD。

  客观缓解率(ORR,Objective Response Rate)指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例,包括CR+PR的病例。

  总缓解率 (ORR,overall response rate)经过治疗CR+PR病人总数占对于总的可评价病例数的比例。

  缓解率(RR, response rate)达到CR、PR的病人占同期病人总数的百分比。

  临床获益率(CBR,clinical benefit rate):CR+PR+SD。
作者:刘金波1824 时间:2020-09-07 06:26:51
  加油,祝永远不断更
作者:ty_冬日暖洋洋1 时间:2020-09-07 20:16:11
  等更新
楼主战神2025 时间:2020-09-07 20:37:03
  关于印戒细胞癌,什么样的胃癌效果最差?

  很多人,甚至很多非专科的医生都会认为是胃印戒细胞癌。

  实际上,胃印戒细胞癌只是胃癌的一种病理学类型,而非其生物学行为。顾名思义,在这一类胃癌中,显微镜下可以看到肿瘤细胞中充满了黏液,把细胞核挤向了细胞的一侧,使其外形酷似带有印章的戒指,故得其名。过去,有人把胃印戒细胞癌和未分化癌及弥漫型胃癌相混淆,其实他们之间并不完全相同。值得注意的是,这种特殊类型的胃癌近年来有不断上升的趋势,有报道认为胃印戒细胞癌占总体胃癌的比例甚至可以达到30%以上,比2000年之前大约增加了10倍。

  由于晚期胃癌患者的类型尤其是所谓“皮革胃”的弥漫浸润型胃癌中,有很多病理类型是胃印戒细胞癌,使得人们误认为得了胃印戒细胞癌,一定效果很差。

  其实,胃癌的预后主要和分期有关,准确的说是TNM分期,简单的说:肿瘤浸润的深度,淋巴结转移多少,是否已经有肝脏腹腔等远处转移,只有这三个指标才真正决定一个胃癌病人的预后。

  目前大量的文献都表明,早期胃癌中,胃印戒细胞癌的效果反而比其他类型胃癌效果更好,淋巴结转移更少;进展期胃癌中,由于很多发展到了晚期才被发现,很多学者认为病理类型是胃印戒细胞癌的中晚期患者的预后相对会差一点;但也有文献认为,同一分期中,胃印戒细胞癌和非印戒细胞癌预后差别不大。只有TNM分期才是效果好坏的决定因素。

  所以,即使得了胃印戒细胞癌,也不必太担心。
楼主战神2025 时间:2020-09-08 20:01:16
  最近有一些业务,自己不想做,交给别人做了,自己投资一点,赚点轻松钱,不想自己那么辛苦,名与利都不重要了,把重点放在康复上,有时间看看书,多学习学习,运筹帷幄,先安全度过5年再创业也不迟,每天除了早晚散步以外,下午打下包,很轻松,每天开开心心的
楼主战神2025 时间:2020-09-08 20:05:38
  徐瑞华教授团队新发现:TMB可能是晚期胃癌患者接受PD1单药治疗生存获益的指标,我国是胃癌高发国家,发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第二位。在我国将近一半的胃癌患者确诊时已为晚期,常规治疗以化疗为主,但患者预后差,中位生存期仅1年左右,亟待新型药物的研发。近来免疫治疗在包括肺癌、黑色素瘤等多个癌肿中展现了良好的疗效,但在消化系统肿瘤的证据仍不充足。国外程序性死亡因子受体-1(PD1)抗体帕博利珠单抗[PD-1配体(PD-L1)表达联合阳性评分(CPS)≥1]和纳武利尤单抗,分别在美国和日本获批晚期胃癌标准化疗失败的适应证,但是有效率低,未找到预测疗效和生存获益的分子标志物,并且缺乏在中国人群的数据。我国胃癌免疫治疗尚处于空白,急需开发出更适应中国人群的、更加经济的自主创新的免疫制剂。

  中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头国内多家研究单位开展了一项特瑞普利单抗(国产PD-1单抗)单药,或联合化疗用于晚期胃癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌,多中心、Ib/II期临床研究(NCT02915432)。本次报道了在晚期胃癌人群中的研究结果,包括特瑞普利单抗单药用于标准治疗失败的晚期胃癌,及特瑞普利单抗联合卡培他滨和奥沙利铂(XELOX)方案一线治疗晚期胃癌两个队列。研究成果在线发表于《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)杂志,徐瑞华教授为通讯作者,王峰、魏小丽和王风华医生为共同第一作者。
楼主战神2025 时间:2020-09-08 20:20:37
  沈琳:胃癌精准治疗,路在何方?本文作者:北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科暨北京市肿瘤防治研究所教授 沈琳

  目前,我国新发的胃癌患者中超过70%患者确诊为进展期胃癌或晚期胃癌。胃癌的精准治疗可以说是“悲喜交加、任重道远”。

  总体来看,当前胃癌领域的研究重点主要包括:

  挖掘新型潜在靶点以此开展新靶向药物的临床研究
  探索靶向药物耐药机制并提出耐药后治疗策略
  明确免疫治疗获益群体及疗效优化策略
  对药物治疗疗效进行精准评价与监测等靶向研究 败多胜少

  靶向药物治疗是肿瘤精准治疗的重要内涵。从目前的临床实践来看,晚期胃癌患者接受单独化疗的中位生存期难以超过1年,传统化疗药物的应用已进入瓶颈期。

  值得期待的是,由于胃癌高度的肿瘤异质性,精确的分子分型将促进潜在治疗靶点的挖掘和验证,在指导患者个体化的精准治疗方面具有巨大潜力。

  近几年,在多组学手段的推动下,胃癌实现了肿瘤细胞层面从DNA到RNA到蛋白的分子分型以及肿瘤微环境层面包括炎性细胞在内的分子分型。与此同时,现有的临床试验研究中也越来越注重疗效预测、预后等生物标志物,对受益人群进行不断细分以实现精准治疗的目的。

  纵观过去十年间的胃癌靶向药物研发历程,往往是失败多,成功少,靶向HER2治疗的曲妥珠单抗开启了胃癌靶向治疗新时代,可使HER2阳性患者(约15%)的生存期显著延长。HER2至今依然是胃癌领域唯一有明确获益群体的治疗靶点,但即便初始抗HER2治疗有效的患者,也大多会在1年内发生耐药而阻碍患者持续获益。

  此外,抗血管生成治疗、靶向Claudin18.2治疗、PARP抑制剂、MET抑制剂、FGFR抑制剂等在胃癌领域的疗效显示出一定的研究前景。免疫治疗 结论不一

  最近非常火热的以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,在胃癌领域也频频遭遇滑铁卢。近年来,以PD1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在众多肿瘤的治疗中取得突破性进展,但免疫检查点抑制剂单药治疗存在有效率偏低的缺点。

  目前已开展的多个临床试验探索免疫治疗在胃癌中的作用,有效率大概在15%左右。结合多个临床试验的结果,PD-L1表达作为胃癌免疫治疗的生物标志物结论不一。

  免疫治疗的特点是“异病同治”,一旦治疗有效,患者能够长期获益,但问题在于有效率低。如何寻找可靠生物标志物筛选出获益人群是当前的焦点问题。目前研究显示,PD-L1表达水平、MSI状态、肿瘤突变负荷及EBV状态可能是胃癌免疫治疗潜在生物标志物,与此同时,新的胃癌免疫治疗生物标志物也在探索中,如胃癌的影像学特征、ctDNA、肠道菌群及肿瘤微环境等。

  未来,免疫检查点抑制剂在胃癌中的研究热点及前进的方向首先应是寻找合适的获益群体,同时,免疫治疗疗效优化尚需探索联合免疫治疗策略,如免疫联合免疫治疗、免疫联合靶向治疗、免疫联合化疗等。此外,需要特别注意治疗过程中存在的假进展、超进展和严重免疫不良反应、免疫微环境的复杂动态变化等问题。评价与监测 不可或缺

  精准治疗离不开对疗效的精准评价与监测。当前,胃癌疗效评价方面有多项新技术正在探索发展中,例如新型医学影像学技术、组织/血液水平分子分型组学技术、体外模型指导的疗效评价以及特异免疫治疗精准疗效评价等。

  新型医学影像学技术多能谱CT结合碘浓度摄取可实现定量的疗效评估信息;磁共振扩散加权成像技术也使精准定量的医学影像学疗效评估成为可能;随着研究的深入及人工智能医学的发展,影像组学逐渐被应用于临床精准疗效评估中;核医学成像技术则从分子功能成像层面实现对疗效的评价与监测。

  组织/血液水平分子分型组学技术高通量组学的快速发展使液体活检技术成为可能,以CTC和ctDNA为代表的液体活检技术以操作简单、无创、实时性等特点成为近几年肿瘤研究的热点,尤其在克服肿瘤组织异质性及实时动态监测等方面具有独特的优势。外泌体逐渐成为肿瘤研究的新宠,尤其在肿瘤转移等领域,关注较大。我们的研究初步结果表明在胃癌腹膜转移中,外泌体发挥重要作用,针对发挥作用的具体分子尚有待一一探索。目前,针对中国特色的比例很高的进展期胃癌精确分子分型尚缺乏,我们于2019年牵头启动了中国进展期胃癌基因图谱计划,拟纳入1000例患者,期待中国特异的进展期胃癌分子分型结果,并以此制定适合中国人群的高通量测序指南或共识。

  体外模型指导评价用患者肿瘤在体外进行药物敏感性检测的“患者替身”近期热点频出,如人源化PDX模型、类器官、原代培养CR细胞、mini-PDX模型、super-PDX模型等,但不同模型各有利弊,可以根据肿瘤类型、肿瘤组织大小、操作周期、费用等多种因素选择合适的模型。

  展望未来,各种新技术正快速发展,人工智能技术联合各种组学手段已在医学中展现美好的前景,正如同肿瘤治疗需要多学科参与一样,胃癌的精准疗效评价也离不开多手段的完美配合,多学科交叉也将是重要趋势。胃癌精准治疗研究未来方向将从单靶点发展到多靶点、通路分型等多维时代,不同层面的多组学通路分型都将是未来的研究趋势。

  本文由本报记者王潇雨整理自近日在厦门市召开的第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会上的沈琳教授发言。

  文/北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科暨北京市肿瘤防治研究所教授 沈琳
楼主战神2025 时间:2020-09-08 20:23:15
  沈琳教授专访:精准医学时代下的胃癌精准诊疗,
  随着基因测序技术的发展,胃癌的精准治疗时代已经到来。传统的 Lauren 分型及WHO分型缺乏对治疗预后的预测,基因亚型也许可以更好地指导治疗。在目前众多临床研究的分子靶点中,抗人表皮生长因子体2(HER2)是临床意义最明确、应用最广泛的一个。



  然而,尽管关于抗HER2治疗在胃癌的研究从未间断,但是结果却不尽人意。如何看待HER2这个靶点在胃癌的前景?免疫治疗在胃癌中的应用存在哪些问题有待突破?对此,医脉通特意采访了北京大学肿瘤医院的沈琳教授,以下是采访实录。医脉通:关于抗HER2治疗在胃癌的研究从未间断,但是结果却不尽人意,您怎么看待HER2这个靶点在胃癌的前景?



  沈琳教授:实际上Her2阳性的患者在胃癌患者中占有很重要的比例,而且具有独特的生物学特征。但如果单纯随着乳腺癌去做,未必都能成功,毕竟胃癌的生物学特征与乳腺癌还是不同的。这就要求我们去了解Her2阳性胃癌患者的特征,其在胃癌的整个发生发展的过程中的作用机制如何。只有了解了这些,才能在胃癌治疗领域实现真正的精准治疗,因此,我们针对这方面的研究从未间断,但也不能完全拷贝乳腺癌研究的路径,这是需要明确的。



  近几年来,无论是国内还是国际上,在新药的研发和如何克服耐药等方面做出了很多努力,虽然有一些失败,但大家并没有失去信心,依旧还在孜孜不倦的追求,也有一些新药在Her2阳性胃癌中获得了非常好的疗效。



  医脉通:胃癌的免疫治疗单药有效率仅为10-15%,您认为免疫治疗在胃癌中的应用存在哪些问题有待突破?



  沈琳教授:胃癌在所有的实体肿瘤中,其异质性是很高的。首先,胃是一个复杂的器官,除消化功能外,还拥有内分泌、代谢功能,与心血管疾病、代谢性疾病也存在密切的关系。比如肥胖症可以通过缩胃手术进行调节;胃癌患者在经过胃大部或全胃切除后,其高血压、心脏病、糖尿病等也有所好转;而且胃部很容易出现内分泌肿瘤,由此可见胃功能的复杂性。



  其次,胃可以分为贲门部、胃底部、胃体部、胃窦、幽门管等多个部分,而不同部位的粘膜、结构和功能都有所差异,在不同部位生长的肿瘤也便伴随更多的差异和异质性。所以,如果把胃癌简单作为一个整体来进行治疗的话,肯定会碰一鼻子灰。胃癌的治疗应该要精准,要个体。



  很多人认为免疫治疗的环境都是相似的,但对于胃癌来说却并非如此。目前来看,真正对免疫靶点治疗有效的胃癌,大概也就占10%~15%,只有经过高选择的胃癌患者才有可能看到免疫治疗的效果。



  所以,我们未来要做的是把这15%的对免疫靶点敏感的患者选择出来,进行免疫治疗;对于其他对免疫治疗无效的患者,可以尝试药物联合等方案进行治疗,尽可能实现胃癌患者的最大获益。
楼主战神2025 时间:2020-09-08 20:27:55
  沈琳教授:精准医学时代胃癌治疗面面观!胃癌是一种难治性疾病,近几年针对胃癌的临床研究从未终止。目前大家比较关注的有以下几个方面:一是免疫治疗在胃癌领域的运用,从末线一直扩展到一、二线用药,或者与化疗或其他靶向药物联合,这方面的研究非常活跃,然而最大的问题在于如何筛查能够从中获益的人群。目前有几个相关生物标志物可进行参考,例如PD-L1的表达,EBV病毒感染,肿瘤突变负荷或T细胞侵润等等,这些都还在探索当中。癌领域最新研究进展

  胃癌是一种难治性疾病,近几年针对胃癌的临床研究从未终止。目前大家比较关注的有以下几个方面:一是免疫治疗在胃癌领域的运用,从末线一直扩展到一、二线用药,或者与化疗或其他靶向药物联合,这方面的研究非常活跃,然而最大的问题在于如何筛查能够从中获益的人群。目前有几个相关生物标志物可进行参考,例如PD-L1的表达,EBV病毒感染,肿瘤突变负荷或T细胞侵润等等,这些都还在探索当中。

  第二,对于靶向HER-2一线治疗失败后的病人如何选择二线治疗,如何克服对曲妥珠单抗的耐药?现在有很多新的药物都在开展国际和国内的临床研究进行探索。

  第三,针对一些其他的靶点,例如CLDN18.2、FGFR、PARP、KIT等都在进行研究,虽然大部分临床试验结果都失败了,目前正在筛选新的靶向人群开展研究。

  总之,目前胃癌治疗领域的研究非常丰富和活跃,相信未来几年该领域会取得一些突破和进展。

  胃癌分子分型对于临床实践的指导

  胃癌的分子分型主要包括基因水平和蛋白水平,从2013年至今陆陆续续发表了很多这方面的研究结果,特别是人类基因组计划,即TCGA还有亚洲数据的发布,对于认识胃癌的分子特征产生了非常重要的影响。然而由于种种原因,这些分型现在还没有完全落地到临床。目前对临床影响比较大的主要是MSI-H和EBV感染两个分型,这两种人群对于化疗并不敏感,然而对于免疫治疗比较敏感,具有很重要的临床价值。然而对于其他的基因稳定和染色体不稳定亚型,还没成为靶人群来进行选择,因此对于胃癌的分子分型可能还需要从更多的方面进行解读。

  尽管我们已经在胃癌中发现很多的基因突变,然而它并不是像非小细胞肺癌或结直肠癌那样的单一基因,而是需要一组panel或者基因调控网络来寻找特殊亚群,这是将来努力的一个方向。

  我们发现某个基因突变只占3~5%,人群非常分散,且它可能未必是一个驱动基因。因此除了基因水平以外,蛋白组学方面的研究现在也开始广受关注,进行了很多探索。我们发现弥漫性胃癌只占所有胃癌病人的30%左右,通过蛋白组学又能将其进一步分成三种亚型,这三种人群的代谢和免疫分型各不相同,进一步细分有可能更好地指导临床实践。

  胃癌耐药的机制和克服手段

  目前我们对于胃癌的原发耐药尚不太了解,临床约有20%的病人对任何药物都无法起效,预后很差。对于这种人群到底应该如何定义,或者具备怎样的临床特征以及哪些突变基因和靶点还不明确。目前比较肯定的亚群有C-met扩增,虽然人群比较少,不到3%,然而只要出现C-met扩增,病人的愈后非常差,对很多药物都无效,病人生存期非常短。除此以外还有一些其他的特征目前还未发现。

  除了对原发耐药关注以外,我们可能还更多地关注继发耐药,即用药一段时间以后出现耐药怎么办?实际上这方面的研究也非常活跃,包括对于靶向HER-2一线治疗耐药以后如何克服等。虽然我们经历了很多失败,但是这方面的研究从未停止,无论是新药研发人员、企业、机构还有广大的临床医生都未停止过努力。除此之外,还有很多科学家,包括从事分子生物学或者分子生物信息学的专业人员都融入到新药研发领域中,寻找部分特殊人群,然后进行进一步克服耐药的治疗。相信通过未来大家的精诚合作以及精准医学的发展,胃癌的耐药、后续治疗以及延长生存期的问题都会逐一攻破。
楼主战神2025 时间:2020-09-09 20:34:20
  同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进:在2019年胃癌领域中的药物临床研究的进展中,最主要表现在免疫治疗或免疫治疗联合其他靶向药物的治疗,在这探索道路上我们取得了一些进步。目前,在化疗领域,除了辅助治疗方面,没有重大突破性进展,但是,我国团队还是做出了一些值得宣传的数据。在辅助治疗方面,过去一直是手术、术前新辅助+手术和手术+术后的辅助放化疗,与单纯手术相比较,我相信大家都了解,似乎跟不做化疗比较,它是有一定的优势。但是在这个研究里面有一个过去一直没有解决的问题:到底是新辅助治疗有效还是辅助治疗有效?如果说术前没有做新辅助,是不是术后辅助治疗就够了?或者说,那些能够做手术根治的患者,如果他们做了新辅助,跟辅助治疗有没有什么差异?这也是外科领域和内科领域专家一直争论的一个议题。

  那么,过去认为对于临界可以手术的病人或者是临界不能手术的病人,通过术前的化疗创造条件让病人接受手术治疗,这种情况下进行术前和术后各三个周期的化疗,似乎比不化疗是有优势的。但是今年北京大学肿瘤医院他们做出的研究得出初步的结论认为新辅助治疗的优势还是比较明显的。在未来,我们可能等他们的数据更加明朗化之后(假如说最后证明新辅助化疗肯定是优于辅助化疗),再对能够接受手术治疗的患者,大力推荐术前的新辅助化疗。

  在免疫治疗领域,近来热议的KEYNOTE-062研究,在这个临床研究当中,大家期盼很久,希望能够证明PD-1单抗联合化疗给病人带来获益,但是非常遗憾的是,即使是在CPS>1的患者,其获益也并不明显。如果是所有的患者都参加临床实验,不做预筛,没有分子标志物的指导,这样的话,我个人觉得在胃炎上面要获得比较好的结果是比较困难的。因为胃癌是一个异质性比较强的肿瘤,到目前为止,也不是特别的明确它的驱动基因,不像肺癌的驱动基因非常明确。它的发病机制跟哪个基因的突变有关联,其实并不真正了解,所以这个时候如果不用分子标志物筛查去富集人群的话,可能要想得到一个阳性结果,能够推荐到临床并改变临床实践的结果,恐怕还是比较困难的。

  而在CPS>10的患者里面,用帕博利珠单抗单药用于晚期胃癌的一线治疗的患者可能会有获益,但是这个问题我跟沈琳教授看法一致。可以看到在生存曲线上,其实是牺牲了一部分“病人的利益”,即在早期对PD-1单抗不敏感的病人,可能在早期发生死亡,因为没有进行化疗,病人出现超进展或者在用了PD-1单抗之后,病情没有得到很好的控制,病情恶化,病人早期死亡。那么,它的缺陷是明显低于化疗这一组的,而它换来的是后续的生存获益,尽管它的中位生存期OS略有延长,但是实际上是以前面一部分病人过早死亡为代价换来的中位生存期的延长,所以如果将来单药不做分子标志物的筛查,我觉得也是不可取的。

  即使做分子标志物的筛查,可能单药的PD-1单抗对一部分病人来说,真的是损害了他们的利益,那么到底哪些病人能够获益?哪些病人不能够获益?可能还不是光CPS可以解决的,还要采用其他的分子标志物包括TMB、dMMR 、EBV、MDM2等等。我们现在已经发现了一部分的靶点突变,可能会影响PD -1单抗的疗效。如果把那些跟疗效相关的突变的基因挑选出来,将来才能够真正做到用分子标志物去筛查,做靶向治疗和PD-1单抗的治疗,所以说KEYNOTE-062的实验我们非常的遗憾,未来还需要继续努力去探索。

  目前,PD-1单抗联合化疗药物在胃癌的一线治疗上还不成熟。那么在二线治疗上紫杉类的药物联合PD-1单抗是不是比紫杉类的药物更强大?我们在期盼中;当然也有一些跟靶向药物联合的趋势,我们需要等待进一步研究的数据。但是有一个很令人高兴的消息,即在HER2高表达的病人中,如果用PD-1单抗联合曲妥珠单抗再联合化疗,这个临床研究,给我们带来了重磅的利好消息,因为在这个里面有效率超过了80%以上,所以说未来可能PD-1单抗不仅仅是联合化疗,也可以联合小分子靶向药物,还可以联合其他的单克隆抗体。除了曲妥珠单抗之外,PD-1单抗联合其他的分子靶向药物,如瑞戈非尼、呋喹替尼和阿帕替尼等等都在我们的探索当中。

  那么今年有一个瑞戈非尼联合PD-1单抗的临床研究,虽然入组的数量并不多,不到100个病人,但是在消化道肿瘤里面获得的效果确实非常令人振奋——有效率超过了40%,尤其是在胃癌里面。有一些患者,以往用PD-1单抗失败,再联合瑞戈非尼还取得那么好的效果,瑞戈非尼在肠癌里面三线治疗的有效率在3%左右,在胃癌里面的有效率也不超过5%,像PD-1单抗的有效率在10%,但是它们两个加在一起却能达到40%的有效率。虽然这是一个样本量比较小的自主发起的一个探索性的临床实验,但是至少这种现象给了我们一个启发,也就是说在二线或者三线的过程当中,我们是不是可以用小分子的抗血管形成的靶向药物联合PD-1或者PD-L1单抗?这样的临床设计已经开始实施,我非常希望看到这样的联合能够给我们胃癌患者带来福音。

  CCMTV:免疫或靶向药物单药治疗有效率均偏低,在胃癌方面免疫治疗联合靶向治疗将擦出哪些火花?

  同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进:

  众多证据显示肿瘤的生长和转移依赖于血管生成,近年来免疫治疗的发展如火如荼,但抗肿瘤血管生成仍然是控制多种恶性肿瘤发展的有效手段。现在抗血管生成的小分子靶向药物像仑伐替尼联合PD-1单抗在肝癌上所获得的效果,这两种药物联合给我们一个启发:小分子的抗血管靶向药物有可能会是一个很好的调节剂。它跟PD-1单抗联合之后,可以产生“1+1=3”即增敏的效果。目前,在中国已经开展的呋喹替尼联合PD-1单抗、瑞戈非尼联合PD-1单抗、阿帕替尼联合PD-1单抗的临床实验,未来可能在两三年时间,会看到可观的结果。

  CCMTV:2020年胃癌将会有哪些值得期待的成绩?

  同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进:

  在胃癌的领域有“丰富”的成绩值得期待,特别是当中国的初创制药企业开始崭露头角的时候,他们很多的创新药物已经开始在胃癌上应用。最近我国批准的一项临床研究——Claudin18.2单抗获准临床,已经拿到国家正式批件。我们中心即将开展这项临床实验,胃癌Claudin18.2表达率比较高,可能选择那些标准治疗失败的病人先做一个探索,如果初步发现它是安全的,而且有一部分病人有一定效果的话,可能会在一线或者二线的化疗过程当中,用标准的化疗联合Claudin18.2单抗与标准的化疗去做对照,这是我们未来的计划。

  那么,一期临床研究估计8个月可以完成,后续我衷心希望在两年到两年半期间,能够通过研究证明他们的单克隆抗体的有效性,是骡子是马拉出来溜溜。另外,还有一些包括Claudin18.2的CAR-T的技术,国内有二三家公司也在做开发,已经向国家有关部门提出了申请,希望等他们拿到申请之后,也会在我们中心开展CAR-T技术并应用在胃癌领域,衷心希望中国的初创企业能够把更多的目光注视到胃癌上,因为胃癌是中国人高发的肿瘤(大概将近有全世界50%的患者),而胃癌的生存期又特别短,平均中位的生存期在一年多一些时间,即使是现在进入了免疫治疗时代,可是PD-1、PD-L1单抗在胃癌里面的疗效又不怎么令人满意,就特别需要在胃癌上有一个非常大的进步。现在,我们中心已经有三个双功能单抗正在进行一期临床试验,当看到初步的安全性之后,会把双功能单抗胃癌领域继续探索下去,同时希望“开一条血路”出来,为世界的“胃癌”事业做更多的贡献。
楼主战神2025 时间:2020-09-10 21:00:44
  胃癌化疗方案,目前,胃癌的治疗仍以手术切除为主。由于收治的胃癌病人大多数是中晚期癌。手术切除率仅50%左右。而且,单纯手术的疗效甚差,术后五年生存率也只有20%~30%,作为综合治疗重要组成部分的化疗,是当今治疗胃癌的重要手段之一。然而至今仍缺少对胃癌具有特效的药物,仅能缓解症状,延长生存期。

  胃癌化疗方案
  1
  单一用药方案

  单一用药只用于早期胃癌需化疗的患者或不能承受联合化疗的进展期胃癌患者。

  (1)呋喃氟尿嘧啶又称喃氟啶,或FT-207。用药方法为每次每平方米体表面积100~150毫克,每日3~4次,口服,总量40g。

  (2)复方喃氟啶又称优福定,或UFT。每粒胶囊或每片含喃氟啶50毫克,氟尿嘧啶112毫克。每次3~4片,每日3次,口服,总量20~30克(以喃氟啶含量计)。

  (3)5’-DFUR又称氟铁龙,或FTL。每日800~1200毫克,分3~4次口服,连服2个月,或服3周,间隔1周,再服3周,为1个疗程。

  2
  联合用药方案

  联合用药指采用两种以上化疗药物。

  一般只选2~3种药物。

  UFTM方案

  其中UFT指复方喃氟啶,M指丝裂霉素(MMC)。具体方案为:

  UFT每次3~4片,口服,每日3次。

  MMC 每次10~20毫克,静注,每3周1次。

  6周为1疗程。

  3
  FAM方案

  其中F指5-氟尿嘧啶(5-FU),A指阿霉素(ADM),M指丝裂霉素(MMC)。具体方案为:

  5-FU 每平方米体表面积600毫克,静点,第1、2、5、6周。

  ADM 每平方米体表面积30毫克,静注,第1、5周。

  MMC 每平方米体表面积10毫克,静注,第1周。

  其中ADM可用EPI代替,用量为每平方米体表面积50毫克,6周为1疗程。

  4
  FAP方案

  其中F、A所指同前方案,P指卡铂(CDDP)。具体方案为:

  5-FU 每平方米体表面积300毫克,静点,第1~5日。ADM 每平方米体表面积40毫克,静注,第1日。CDDP每平方米体表面积60毫克,静点,第1日。第4周重复,2个周期为1疗程。

  END
  胃癌化疗副作用
  1
  消化道反应 包括恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘、口腔粘膜炎等。几乎一半以上的化疗药物都有消化道反应。恶心呕吐反应以顺铂最明显,给予止吐药物和激素可减轻和防止呕吐。氟尿嘧啶及其衍生物可引起腹泻,出现严重的腹泻应立即停药,并给予易蒙停等止泻剂治疗。长春花碱类药物可引起便秘、麻痹性肠梗阻,停药可自行缓解,给予缓泻剂和润肠药可有帮助。出现口腔粘膜炎时,要注意口腔卫生,溃疡处给予口腔溃疡散治疗。

  2
  骨髓抑制 多数抗肿瘤药物有骨髓抑制的不良反应,表现最多的为白细胞下降,也有的为血小板或红细胞下降。严重者可给予成分输血,或粒细胞集落刺激因子或粒单核细胞集落刺激因子治疗。近年来配合医用级灵芝孢子粉服用,可以减轻白细胞降低的毒副作用。

  3
  局部刺激作用 许多化疗药物有局部刺激作用,会对局部血管造成损害,如漏出血管外可造成局部组织坏死。应用这类药物时,最好选择大的静脉给药,一旦漏到血管外,要尽量抽出漏出的液体,并局部冷敷、封闭。

  4
  脱发 抗肿瘤药物损伤毛囊,导致毛囊内增殖较快的细胞死亡,引起不同程度的脱发,以蒽环类、环磷酰胺、鬼臼碱的衍生物等最为明显。病人头戴冰帽可减轻脱发,停药后可逐渐长出新发。

  总之,在化疗过程中,要注意观察患者的肝功能、肾功能、心电图、血象。由于化疗药物多从肾脏排出,所以化疗病人要保持足够的尿量(一般成年入需每天排尿1500毫升),使药物及时排出,避免在体内蓄积,以减少化疗药物所致的各种副作用。

  还需注意的是无论放疗还是化疗结合专业的抗放化疗中药都比单纯的放化疗效果要好,如医用级灵芝孢子粉、高浓缩灵芝制剂,可有效抑制放化疗的副作用,也用于提升自身的抗肿瘤免疫力。

  END
  胃癌化疗副作用的处理
  全身反应:头晕、疲乏无力、失眠、精神不振、口干、津液缺乏、二便不调。多因伤气耗阴、损伤脾胃、气虚阳气不能升发所致,应用中药可使之减轻并可治愈。

  消化道反应:口干为伤津的表现;食欲不振、恶心、呕吐、腹泻多为脾胃失活,中药可降逆、止呕、健脾和胃,若配合针灸,效果更好。

  骨髓抑制:多表现末梢血液中白细胞下降,特别是粒细胞下降明显,血小板、红细胞均可降低,凝血机制紊乱,可有出血倾向(以皮下、粘膜、消化道为主),应用中药健脾补肾,补肾养阴,可保护骨髓,促进骨髓造血机能的恢复和重建。

  晚期肿瘤病人,免疫功能明显低于正常人,加之化疗药物的作用,对免疫功能又产生抑制,这是治疗中的矛盾。应用中药治疗可以缓解这一矛盾的发生,中药的扶正治疗,可增强病人免疫功能及抗病能力。临床观察,中药扶正可提高患者巨噬细胞吞噬活性、淋巴母细胞转化率及E一玫瑰花形成率

  (5)中药可防止化疗中心、肝、肾功能损害,药剂以清利湿热及疏肝利胆为主。若用清热凉血、活血化瘀药物,可减少和治疗皮肤色素沉着及脱发。为防止化疗中神经损伤,可用活血通络、养血舒筋、补肾益气方剂。

  可以的选择的中医较多,如冬虫夏草、铁皮石斛、灵芝等,其中中药灵芝的抗化疗毒副作用机制研究已经比较成熟。想要效果好,就得选择高效含量的灵芝孢子粉,可有效调节人体免疫能力,同时控制化疗毒副作用的产生。如医用级灵芝孢子粉,其灵芝多糖与三萜类有效成分高,具有多靶点抗肿瘤机制,如免疫促进,癌细胞杀伤、肿瘤新生血管抑制、甚至翻转癌细胞的多重抗药性作用。

楼主战神2025 时间:2020-09-10 21:06:57
  最近天气转凉了,大家记得要注意加衣服保暖哦,千万不可以感冒了
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作者:ty_小学五年级 时间:2020-09-12 13:36:22
  看到楼主这样的还是比较欣慰的,起码能让人看见曙光。我妈9号确诊为印戒细胞癌中期没有扩散,现在联系好了15号到上海复旦大学附属肿瘤医院跟专家医生碰面,我不知道病情是不是如市医院检查的那么准确,我也不知道手术后会变得怎样,希望我妈能挺过去!身边有个跟癌症打了几十年交道人说,患上癌症不要害怕,死的不外乎这几种:一是病情已经到了晚期无法医治,无力回天了;二是没有钱去大医院看病,小医院设备跟技术也不行;三是没有社会关系的,网上预约、排队什么可能几个月都轮不到,病人根本耗不起;四是心态不好,自己把自己吓死的。
  • 乌鲁鲁2025: 举报  2020-09-17 10:57:32  评论

    是的,心态很重要,积极治疗才有机会,而且能手术相对好的。如果是有经济问题,三甲医院有临床申请免费治疗,也是一个机会,我们有个四百多人的病友群,如果有需要可以一起来交流,联系:szadkf01
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楼主战神2025 时间:2020-09-16 20:27:39
  最近偷懒了,好几天没有来了
楼主战神2025 时间:2020-09-16 20:38:56
  关于手术后化疗,手术半年内是癌细胞最活跃的时候,所以临床上根治手术后一般定为6-8次大化疗,21天周期一次,半年后癌细胞开始进入休眠期,康复过程中如果长期过度劳累,营养不良,心态不好,将会导致免疫力下降,休眠中的癌细胞开始反扑,形成超极癌细胞,这就是转移与复发,所以康复治疗中每天都要保持好的心情,加强营养,坚持锻炼,早睡早起,生活规律,利用自己强大的免疫系统来抑制癌细胞,让它永久性休眠,永远不复发,
楼主战神2025 时间:2020-09-16 20:41:26
  @ty_小学五年级 2020-09-12 13:36:22
  看到楼主这样的还是比较欣慰的,起码能让人看见曙光。我妈9号确诊为印戒细胞癌中期没有扩散,现在联系好了15号到上海复旦大学附属肿瘤医院跟专家医生碰面,我不知道病情是不是如市医院检查的那么准确,我也不知道手术后会变得怎样,希望我妈能挺过去!身边有个跟癌症打了几十年交道人说,患上癌症不要害怕,死的不外乎这几种:一是病情已经到了晚期无法医治,无力回天了;二是没有钱去大医院看病,小医院设备跟技术也不行;......
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  分期好,正规治疗,保持好心情,加强营养,康复的希望很大
作者:刘金波1824 时间:2020-09-17 11:08:06
  哈哈我就是印戒,早期!到10底就满一年了
楼主战神2025 时间:2020-09-17 21:13:54
  草药名医陈延昌论文简介版,探讨20例胃癌3期生存10年的案例,都是根治手术后接受6到8次化疗,还有少部分接受过放疗,放化疗结束后服用5年以上中药,忌口发物,鲫鱼,黑鱼,还有腌制油炸食物,每天坚持锻炼,郭林气功,保持好的心情,早睡早起,规律生活,保证营养,少食多餐,红薯,西兰花,结论是中医中药可以巩固手术的疗效,减轻放化疗的毒副作用,提高免疫力,延长生存期,改变体内微环境,让人体不再适合癌细胞的生长,再加上充足的睡眠和锻炼营养,好的心态,提高免疫力,然后再利用免疫力来抑制癌细胞,达到长期生存的目的
楼主战神2025 时间:2020-09-19 21:06:12
  近日,北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会(CGOG)在北京隆重召开。在会议现场,《肿瘤瞭望》有幸对北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任、CGOG 沈琳教授进行采访,请沈教授对胃癌免疫治疗的最新进展予以深度解读。中国是“胃癌大国”,全球胃癌患者有近一半在中国。相比同为胃癌高发地带的日本和韩国,中国胃癌患者的总体五年生存率却低得多;而详细来看胃癌各个分期患者的五年生存率,东亚各国差别却并不大。如何得以解释这一现象?归因在早期诊断率。中国胃癌在筛查和早诊方面的整体情况较薄弱,临床上发现的胃癌多为局部晚期或晚期,而晚期胃癌患者的五年生存率通常在5%以下[1]。

  除了高发病率令人忧心,胃癌的高度异质性也使其系统性治疗进展相对缓慢。早中期胃癌通过手术和辅助治疗可以取得不错的治疗效果。晚期胃癌的治疗仍以化疗为主,而目前有成效的胃癌靶向治疗集中在抗人表皮生长因子受体-2(HER2)和抗血管内皮生长因子(VEGF)通路,尽管靶向药物用于胃癌各线治疗的研究从未间断,但结果却不尽人意。

  如何提高晚期胃癌患者的治疗效果,为他们带来更多治疗选择,这是当下面临的巨大挑战。已在多个瘤种中大放异彩的免疫疗法能否推动胃癌治疗的发展是眼下的关键。

  突破从亚洲开始:

  ATTRACTION-2的开拓性发现

  东西方人群的胃癌存在显著差异,例如,胃癌在欧美国家发病率较低,且其胃癌病例多数是近端胃癌,而东方高发的胃癌以远端胃癌为主体。疾病的东西方差异决定了临床试验需要为亚洲及中国患者“量体裁衣”。不同于后期其他很多免疫治疗的研究都纳入了欧美人群,Ⅲ期ATTRACTION-02研究入组的胃癌患者都是亚洲人群。

  试验结果显示,纳武利尤单抗能为亚洲胃癌患者带来生存获益,其也是迄今唯一证实能为中国胃癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂:

  ATTRACTION-02研究纳入493例(日本226例、韩国220例和台湾47例)二线及以上化疗失败的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者,2:1随机分组接受纳武利尤单抗或安慰剂治疗。

  纳武利尤单抗组表现出更长的中位总生存期(OS),2年OS率是对照组的三倍(10.6% vs. 3.2%),显著降低患者的死亡风险达38%,且具有良好的安全性。亚组分析发现最佳疗效为完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者中位生存期长达26.6个月[2]。

  一直以来,晚期胃癌的末线治疗始终缺乏有效的方案,纳武利尤单抗在胃癌三线临床试验中显示出的有效性和安全性已为胃癌治疗带来突破性进展。

  不积跬步无以至千里,以ATTRACTION-02研究作为起始点,初步确立PD-1抑制剂在胃癌末线治疗的地位之后,未来才能进一步向二线、一线以及围手术期进军。目前,多个PD-1药物已被国内外指南推荐用于晚期胃癌三线治疗。

  “

  沈琳教授:对于现有的胃癌治疗,单药化疗药物、靶向药物有效率都不高,而一二线都用完了之后,三线以后更不可能再有合适的治疗药物,所以这之中有很多的局限性。即便如此,ATTRACTION-02研究还是显示出了非常大的进步。毕竟万事开头难,没有这个队列,没有这样的实验,那我们就永远不会涉足胃癌患者的免疫治疗。

  但胃癌免疫治疗发展至今,PD-1抑制剂在现实世界的应用依旧面临着一些局限,这使得研发者的目光聚焦在以下两个方面:

  尽可能地提高免疫治疗的疗效,寻找最合适的联合治疗策略;
  考虑到胃癌的每一种分型人群数量都较小,免疫治疗研究致力于找到更为精准的获益人群筛选标准
  ”

  免疫联合疗法:

  为胃癌治疗探索贡献价值

  I/II期、多中心、开放标签研究CheckMate-032证实了纳武利尤单抗单药以及“IO+IO”免疫联合方案用于胃/胃食管结合部癌二线及后线治疗的疗效和安全性[3]。患者随机分配到三个治疗组:

  纳武利尤单抗3 mg/kg(N3)
  纳武利尤单抗1 mg/kg+伊匹木单抗3 mg/kg(N1+I3)
  纳武利尤单抗3 mg/kg+伊匹木单抗1 mg/kg(N3+I1)
  研究结果显示,疗效最优组合N1+I3组的客观缓解率(ORR)为24%。进一步通过亚组分析可见,该组合PD-L1阳性(≥1%)亚组人群的ORR可达40%,其MSI-H亚组人群的ORR更可高达50%。

  不过,由于CTLA-4抑制剂的作用机制发生在免疫调节的活化阶段,主要表达于淋巴结,而非肿瘤微环境,需要更注重不良反应的管理与控制。当其与PD-1抑制剂联合应用时更需注意剂量调整,在疗效实现1+1的同时避免叠加产生的不良反应。

  “

  沈琳教授:目前在国际上,纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗用于微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷(dMMR)型实体瘤患者的有效率超过50%,且安全性良好。故其用于胃癌探索,是发展的必然进程。

  尽管目前研究者对于免疫治疗的了解并不全面,但仅仅择优应用其部分特色就已经实现了巨大突破,比如得益于免疫治疗的生存拖尾效应,临床中可以看到,即便有些患者停药后依然可以做到肿瘤持续稳定不进展,取得实际有效的生存获益。

  ”

  免疫+化疗:

  汲取经验,不断探索

  对于HER2阴性的胃癌患者,目前的一线治疗选择只有化疗,可用药物的疗效非常有限,患者亟需更加安全有效的治疗手段。当前,多项一线免疫联合化疗的研究正在如火如荼进行中,将为一线胃癌免疫治疗提供众多临床证据。

  例如,ATTRACTION-4研究Part I(II期)结果显示,纳武利尤单抗联合SOX、纳武利尤单抗联合XELOX一线治疗手术无法切除,进展期或复发胃/胃食管结合部癌的ORR分别为57.1%和76.5%,两个方案的耐受性均良好[4]。目前ATTRACTION-4已经进行到Part II(III期)阶段,将对免疫与化疗联合方案与单用化疗进行头对头比较研究。

  此外,现已有其他免疫肿瘤药物的胃癌一线治疗研究结果公布,虽然未达预设终点,但在研究者看来,其中的经验可为后续的研究带来众多启发。关于未来一线免疫联合化疗,还有很多未知的问题需要探索,而吸取既往经验,及时总结研究策略,是当下最为重要的工作。

  “

  沈琳教授:试验本来就是一个探索的过程,在不断探索之后才会越来越优化。胃癌免疫治疗过往研究的经历能给我们带来很多思考:

  ①统计学方法和研究设计有颇多值得推敲之处。研究者需要站在胃癌的疾病基础上进行试验设计,设立了多重终点,自然将增加试验难度;

  ②疗效考量需要考虑到入组人群的不同。欧美患者的近端胃癌多,亚洲患者远端胃癌多,不同方案对于不同群体的效果也不尽相同;

  ③现有的疗效评估的标准或许并非最适合。RECIST标准主要根据肿瘤大小的变化及是否有新发病灶来判断疗效,对于胃癌这类空腔脏器肿瘤,RECIST标准有其局限性;

  ④对于胃癌来说,生物标志物的寻找还有很长的路,探索不会停止。

  ”

  利用生物标志物“找对人”,

  让胃癌免疫治疗不再“泛泛而谈”

  目前,胃癌的免疫治疗在生物标志物选择上,并非完全没有参考。2019版《CSCO 胃癌诊疗指南》在生物标志物检测的推荐上,建议拟采用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的胃癌患者,应评估EB病毒感染(EBV)状态以及微卫星不稳定(MSI)状态,同时检测胃癌组织中PD-1/PD-L1表达状态(均为Ⅱ级推荐,2A类证据)。

  但正如沈琳教授评述,精准获益人群的研究还需要走更远。MSI-H/dMMR表达已被证明是有效的预测标志物,但这类人群在胃癌患者中占比仅6%左右[5]。此外,EBV+患者大多伴随PD-L1高表达,对免疫治疗的响应较好,所占人群也较低。再之,尽管PD-L1表达是其他瘤种免疫治疗的重要参考因素,但在胃癌领域,它尚不能非常理想地将有效和无效的患者区别开来。

  或许,对胃癌来说,单个指标能够确定的获益人群占比将一直偏低,作用不会特别显著;那么实际应用中,多指标、多维度地综合评价免疫药物的疗效也许是实现胃癌精准免疫治疗的有效举措。

  “

  沈琳教授:找到对的人,确实任重而道远,不断探索用于预测疗效以及免疫微环境转变的生物标志物,探索真正合理的联合治疗策略和人群筛选模式,助力更多胃癌患者受益于免疫治疗,将始终是摆在医生、药企和研究者面前的首要任务。
楼主战神2025 时间:2020-09-19 21:11:00
  最近坏消息也是比较多的,但是也不会影响我康复的信心,相信自己一点可以成功的,对于3C来说,只要努力冲进那13%里面,就等于100%
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作者:ty_141654744 时间:2020-09-19 22:54:46
  什么坏消息,什么13%
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