隆突性皮肤纤维肉瘤

楼主:YWZ快快好起来 时间:2010-12-20 11:46:47 点击:9361 回复:21
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  这个病好恐怖啊,老是复发

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作者:白沙井2010 时间:2010-12-22 18:12:00
  没什么大不了的.我患纤维肉瘤三次手术.三次复发.纤维肉瘤不太容易转移.抓紧时间治疗
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作者:baiyunhjm 时间:2011-01-09 00:11:00
  我也是隆突性纤维肉瘤,想知道白沙井2010你是怎么治疗的?三次手术三次都复发,那目前怎么治疗?非常感谢,加我为好友吧
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作者:我是鼬 时间:2011-05-27 09:52:00
  扩大切除,要把周边正常组织也切掉部分

作者:瓯越郎中 时间:2011-07-04 16:29:00
  正诺华公司的靶向癌症治疗药伊马替尼(imatinib,Glivec/ Gleevec)继2005年申请治疗成人急性成淋巴细胞性白血病后,目前又在美国和欧洲申请治疗4种罕见的癌症。诺华公司指出,伊马替尼已于2005年在美国和欧洲申请治疗隆凸性皮肤纤维肉瘤和某些类型的骨髓增生障碍(MPD),并在2006年申请治疗嗜酸细胞过多综合征和系统性肥大细胞增生病。
  
作者:瓯越郎中 时间:2011-07-04 16:34:00
  正诺华公司的靶向癌症治疗药伊马替尼(imatinib,Glivec/ Gleevec)继2005年申请治疗成人急性成淋巴细胞性白血病后,目前又在美国和欧洲申请治疗4种罕见的癌症。诺华公司指出,伊马替尼已于2005年在美国和欧洲申请治疗隆凸性皮肤纤维肉瘤和某些类型的骨髓增生障碍(MPD),并在2006年申请治疗嗜酸细胞过多综合征和系统性肥大细胞增生病
  隆突样皮纤维肉瘤的分子靶向治疗
  发表时间:2010-11-17 发表者:孙君重 (访问人次:287)
  孙君重[1]*,李留树,杜楠,付艳,赵晖,王如良
  
   解放军总医院第一附属医院肿瘤二科,北京 100037;
  
  
  [关键词] 隆突样皮纤维肉瘤;甲磺酸伊马替尼;生物治疗;预后解放军总医院第一附属医院肿瘤内科孙君重
  
  中图分类号:R730.54
  
   隆突样皮纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)是一种少见的恶性肿瘤。由于易在皮肤的真皮层形成驼峰样突起而得名。躯干是最常见的累及部位,几占全部病例的半数以上[1],其次是四肢、颈部,病灶单发或多发,表现为外观略突出皮肤的结节性肿块。生长缓慢,易于局部复发。反复局部复发之后,可出现远处尤其是内脏的转移,全身化疗敏感性较低,治疗困难[2,3]。我们在国内首次应用格列卫取得满意疗效,报告如下。
  
  1 病例及方法
  
  1.1 病史材料
  
   患者陈×,女,45岁。主因DFSP术后近两年,发现肺部转移后1个月入院,住院号294094。1994年初发现右锁骨上有一1cm×1.5cm大小的肿块,未行处理。2002年10月,肿块加速增长,至同年12月达3cm×4cm大小,行手术切除,病理证实为DFSP,切缘可见恶性肿瘤细胞,次年1月6日再次手术行局部淋巴清扫。2004年2月,在原切口处复发, 至6月直径已达6cm左右,再行手术切除。术后曾行局部放疗。2004年10月,因午后低热伴轻微刺激性咳嗽,行胸部MRI检查发现双肺块影,右下肺巨大块影可达8.5cm×9.5cm大小,见图2 A。穿刺活检显示,肿瘤系间叶组织来源,符合DFSP改变。免疫组化结果如下:
  
   Vim (+), CD117 (c-kit) (+), S-100 (+), HHF-35 (-), CK (-), CD34 (+)。
  
   同时,对患者取血进行了染色体分析,结果显示患者呈现复杂核型,具有多倍体和环状染色体异常,部分细胞具有t(1;12)(q12;p13)异常染色体改变,
  图1 染色体核型G带分析 A 箭头所示为t(1,12)异常。B 多倍体异常和环状染色体异常(箭头所示为环状染色体异常改变)。
  
  1.2 治疗方法
  
   鉴于患者入院时病情进展迅速,病变广泛,无法手术切除,遂于2004年12月10日行紫杉醇+表阿霉素方案化疗一周期,白细胞下降,最低为0.3×109/L,并出现上呼吸道感染,发热,经粒细胞集落刺激因子及抗生素治疗好转。2005年1月1日开始根据肿瘤细胞药物敏感试验改异环磷酰胺+楷莱方案化疗5个周期,除轻微消化道反应外,无明显毒副作用。05-3-29行胸部MRI复查显示肺部病灶略有所好转,但不足PR。见图2 B。
  
   结合患者c-kit阳性表达,自2005年4月7日开始给予格列卫(磺酸伊马替尼,STI-571, Gleevec,诺华公司)治疗,剂量400mg/d。
  
  2 结果
  
   服用格列卫期间,一度出现泛酸、恶心等胃肠道症状及躯干部皮疹,经对症处理及抗过敏治疗好转。
  
   服药2个月,2005年6月9日复查胸部MRI,左肺转移灶消失,右下肺巨大转移灶明显缩小,缩小幅度达80%以上,疗效评价PR,见图2C。目前病情稳定已达9个月,仍在继续服药之中。
  3、 讨论
  
  
   DFSP是一种少见的、原发于皮肤的恶性肿瘤,具有较高的局部浸润和复发倾向,局部复发通常在开始治疗后的3年内。肺转移和区域性淋巴结转移少见,而且常发生于多次的局部复发之后。多数患者肿瘤生长缓慢,但若同时具有纤维肉瘤(样)成分,通常具有更高的浸润性和复发倾向。DFSP的首选治疗为扩大范围的手术切除,10年局部控制率84%~90%之间。手术切缘距肿瘤组织边缘的距离≥2cm以及术后加用放疗可以明显提高局部控制率[4]。
  
   大多数患者呈现CD34+和特征性的t(17;22)染色体改变,在COL1A1和PDGFB基因位点形成移位融合。COL1A1-PDGFB融合蛋白通过自分泌或旁分泌的方式与肿瘤细胞表面的PDGFB受体发生相互作用,参与隆突样皮纤维肉瘤的病理过程。少数情况下,22q13融合17q22以外的其他染色体,但推测其肿瘤形成机制并无两样[5]。融合蛋白的表达有赖于PDGFB受体酪氨酸激酶的活化,此外,超数的环状染色体异常也不少见,有时甚至是惟一的细胞遗传学异常。这些异常的环状染色体是某些基因序列选择性扩增的载体,因而被认为是DFSP的特征性染色体改变之一[6,7]。 本例患者虽无t(17;22)表达,但具有环状染色体异常,可能与患者对格列卫治疗具有较好效果有关。
  
   格列卫是一种小分子三磷酸腺苷类似物,目前已被成功地用于慢性粒细胞性白血病(CML)和胃肠间质瘤(GIST)的治疗[8,9]。DFSP患者的格列卫治疗,目前国内尚无文献报告,而国外也无大样本的研究报告。当前,由美国皮肤肿瘤协作组(Dermatologic Cooperative Oncology Group)发起的DFSP格列卫治疗Ⅱ期临床研究NCT00122473正在进行,预期试验将于2008年结束,届时将会对该药治疗DFSP的疗效、安全性等方面有一个全面的评价(资料引自http://www.clinicaltrials.gov)。Rubin 等[8]在2002年首次报道以格列卫治疗DFSP获得良效。小样本研究及个案报道显示,格列卫对DFSP特别具有PDGFB基因或其受体有异常表达的患者有较为理想的疗效[10,11]。有作者对染色体核型改变与格列卫疗效的关系进行了研究,结果表明,无论是局部晚期的DFSP患者抑或是复发转移性DFSP患者,具有t(17;22)异常者的疗效均优于不具有者[12]。
  
   本例患者自发病到首次手术切除,病程长达8年之久,此后短期内多次复发乃至肺部转移,呈现加速发展的趋势,符合DFSP的发展过程。6个周期的化疗,尽管遏止了肿瘤的快速发展,但如无后续治疗,随后的复发是可以预料的;格列卫治疗不仅使患者肿瘤组织显著缩小,并且生活质量也有了明显的提高,临床获益是不争的事实。环状染色体异常可能是此患者格列卫产生疗效的分子遗传学基础。关于全身化疗和生物靶向治疗实施的时机,有作者认为以往的观点是同一治疗方案一直应用,直到患者达TTP(疾病进展)。然而就化疗而言,由于相关的毒副作用,持续应用在实践上较为困难,因而在适当的时机改用生物靶向治疗,对于维持较好疗效,尽可能改善患者体质而不伤及机体免疫力,不失为一种两全的策略[13]。本例患者的经验初步表明这种治疗理念在实践是可行的。
  
   CML ,GIST,DFSP系迥然相异的不同病种,格列卫治疗能产生同样良好效果的关键在于,三种疾病分别具有ABL,c-kit基因和PDGFB癌基因/原癌基因的异常扩增,蛋白激酶在细胞赖以增殖的信号转导通路起着举足轻重的作用[14],而格列卫正是选择性抑制了相应基因的酪氨酸激酶激活,因而具有较好疗效。本例患者开始治疗时即对CD-117(c-kit)基因进行了检测,随后的格列卫生物靶向治疗具有明确的目的性。可以推测,不仅DFSP,其他类型的肉瘤患者,甚至于具有CD-117(c-kit)癌基因异常扩增的任何恶性肿瘤患者,在现有治疗不能达到预期效果时都要有生物靶向治疗的机会;由于
作者:瓯越郎中 时间:2011-07-04 16:35:00
  软组织肉瘤的分子靶向治疗
  靶向治疗改变了传统的肿瘤治疗模式,把肿瘤视为一种可控制的慢性疾病,延长了患者生存期,改善了生活质量。
  
    肿瘤分子靶向治疗问世已过10年。靶向药物既可单药也可与化疗联合使用,其近期疗效一般不及化疗(个别除外),但临床获益率高,不良反应比传统化疗轻,且患者耐受性好。
  
    靶向治疗改变了传统的肿瘤治疗模式,把肿瘤视为一种可控制的慢性疾病,延长了患者生存期,改善了生活质量。
  
    在众多靶向药物中,美国NCCN指南已推荐以下几种用于STS的治疗:
  
    ⒈ 伊马替尼、舒尼替尼、索拉非尼、尼洛替尼和达沙替尼用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。
  
    ⒉ 索拉非尼、舒尼替尼和贝伐珠单抗用于治疗血管肉瘤。
  
    ⒊ 伊马替尼推荐用于治疗硬纤维瘤。
  
    ⒋ 舒尼替尼单药用于治疗腺泡状软组织肉瘤(ASPS)。
  
    ⒌ 贝伐珠单抗联合TMZ及舒尼替尼单药用于治疗孤立性纤维瘤和血管外皮瘤。
  
    ⒍ 伊马替尼用于治疗绒毛结节性滑膜炎和恶性腱鞘巨细胞瘤。
  
    ⒎ 西罗莫司用于治疗血管周细胞瘤、复发性血管肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤。
  
    ⒏ 厄洛替尼、伊马替尼和舒尼替尼单药及厄洛替尼联合西妥昔单抗、伊马替尼联合顺铂、伊马替尼联合西罗莫司用于治疗脊索瘤。
  
    尽管目前新的药物不断涌现,但ADM±IFO作为STS一线化疗基石的地位仍无法动摇,部分化疗新药和靶向药物治疗某些病理类型的STS已获喜人进展,但仍缺乏高级别循证医学证据的支持。
  
    我国STS治疗的规范化与个体化程度与世界先进水平还有很大差距,STS总体疗效不尽人意。今后的任务是通过各种途径逐步带动和提高基层医院的诊治水平,加强学科间的相互协作,规范治疗,更新理念,不断推动国内外多中心临床研究的开展,推出具有中国特色的诊治指南
  
作者:嘉言懿行1999 时间:2013-02-03 21:01:00
  @瓯越郎中 11楼 2011-07-04 16:34:00
  正诺华公司的靶向癌症治疗药伊马替尼(imatinib,Glivec/ Gleevec)继2005年申请治疗成人急性成淋巴细胞性白血病后,目前又在美国和欧洲申请治疗4种罕见的癌症。诺华公司指出,伊马替尼已于2005年在美国和欧洲申请治疗隆凸性皮肤纤维肉瘤和某些类型的骨髓增生障碍(MPD),并在2006年申请治疗嗜酸细胞过多综合征和系统性肥大细胞增生病
  隆突样皮纤维肉瘤的分子靶向治疗
  发表时间:2010-11-17 发表者:孙君重 (访......
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  @瓯越郎中你好:我弟弟今年38岁,和这个病例很相似,我们在左锁骨,95年6月做第一次手术,15年后复发,这两年不停的复发(上腔静脉,脖子左面的淋巴,还有颅内)放疗效果还好,用的伽马刀,每次放疗后就象正常人一样,能吃能睡,没吃药,只是体内好像一个定时炸弹。。化疗也做了,想请你帮我看看还有什么办法。他的病理会诊意见:低度恶性梭形细胞肉瘤(纤维肉瘤)。免疫组化除外:孤立性纤维瘤,肌纤维母细胞瘤。原IHC:MC-,CD68±,ki67+<20%,CR-,CK-,CD99±,CD34-.补标:IHC:CD34+血管,Actin-,S100+灶,ALK-1-,Des-,CD99±.麻烦你帮我们看看,好吗?万分感谢。。(老娘75岁了,侄女才4岁多。)
作者:瓯越郎中 时间:2013-02-04 16:02:00
  病理蜡块需要做一下检查:c-kit和PDGFR基因突变状态,c-kit和PDGFR免疫组化,COL1A1-PDGFB融合基因检测,

  也可以不检测直接试用格列卫或者索坦,如果吃不起也可试用国产阿帕替尼。
作者:嘉言懿行1999 时间:2014-05-15 21:45:00
  @瓯越郎中 14楼 2013-02-04 16:02:00
  病理蜡块需要做一下检查:c-kit和PDGFR基因突变状态,c-kit和PDGFR免疫组化,COL1A1-PDGFB融合基因检测,
  也可以不检测直接试用格列卫或者索坦,如果吃不起也可试用国产阿帕替尼。
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  谢谢,打扰了,你说的索坦,弟弟的主治医生,说不适合,可能是弟弟的上腔静脉有血栓,已放疗两次,现在脖子部位有肿瘤在放疗,想问问您有没有别的适合的新药,贵点也要救命。。谢谢。麻烦您了
作者:鸭古兽进化 时间:2018-03-21 15:35:20
  请问楼主你们在哪个医院做基因检测
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